膠質(zhì)瘤反復發(fā)作可能與腫瘤殘留、病理分級高、基因突變、治療抵抗性、免疫微環(huán)境等因素有關(guān)。膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統常見(jiàn)的原發(fā)性腫瘤,其復發(fā)機制復雜,需結合分子病理特征綜合評估。
手術(shù)切除不徹底是膠質(zhì)瘤復發(fā)的首要原因。由于膠質(zhì)瘤呈浸潤性生長(cháng),腫瘤細胞常侵入正常腦組織邊界,尤其位于功能區時(shí)難以完全切除。殘留的腫瘤細胞會(huì )繼續增殖,導致局部復發(fā)。術(shù)后需通過(guò)MRI增強掃描評估切除程度,必要時(shí)聯(lián)合放療或替莫唑胺膠囊等化療藥物進(jìn)行輔助治療。
WHO 3-4級高級別膠質(zhì)瘤具有更強的侵襲性和增殖活性。這類(lèi)腫瘤細胞增殖指數高,易穿透血腦屏障,對常規治療敏感性低。例如膠質(zhì)母細胞瘤患者即使接受標準放化療,中位無(wú)進(jìn)展生存期仍較短??刹捎秘惙ブ閱慰棺⑸湟郝?lián)合伊立替康注射液等靶向方案延緩進(jìn)展。
IDH野生型、TERT啟動(dòng)子突變等分子特征與復發(fā)風(fēng)險顯著(zhù)相關(guān)。MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)影響烷化劑類(lèi)藥物療效,未甲基化患者更易出現替莫唑胺耐藥。分子檢測可指導用藥選擇,如存在BRAF V600E突變者可嘗試維莫非尼片。
腫瘤干細胞的存在導致傳統治療失效。這類(lèi)細胞具有自我更新能力,對放療和替莫唑胺膠囊等化療藥物不敏感,成為復發(fā)灶的起源。目前正在研究氯喹片等自噬抑制劑聯(lián)合治療方案以清除耐藥細胞。
腫瘤相關(guān)巨噬細胞分泌免疫抑制因子,形成保護性微環(huán)境。PD-1/PD-L1通路激活會(huì )抑制T細胞功能,促進(jìn)免疫逃逸。臨床試驗顯示帕博利珠單抗注射液等免疫檢查點(diǎn)抑制劑可能改善部分患者的生存預后。
膠質(zhì)瘤患者應定期進(jìn)行神經(jīng)系統檢查和影像學(xué)隨訪(fǎng),發(fā)現復發(fā)跡象時(shí)及時(shí)干預。保持均衡飲食有助于維持免疫功能,適量補充歐米伽3脂肪酸可能減輕放療損傷。避免熬夜和過(guò)度疲勞,在醫生指導下進(jìn)行低強度有氧運動(dòng)。心理疏導對緩解焦慮抑郁情緒具有積極作用,可參加專(zhuān)業(yè)腫瘤患者支持小組。
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