吸煙容易得肺癌主要與煙草中的致癌物質(zhì)長(zhǎng)期刺激肺部組織有關(guān)。煙草燃燒產(chǎn)生的焦油、苯并芘、亞硝胺等化學(xué)物質(zhì)可直接損傷支氣管和肺泡細(xì)胞，誘發(fā)基因突變，導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖形成腫瘤。吸煙者患肺癌的概率顯著高于非吸煙者，且吸煙量越大、煙齡越長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)越高。

1、致癌物直接損傷

煙草煙霧中含有超過(guò)70種明確致癌物，如多環(huán)芳烴類物質(zhì)能穿透細(xì)胞膜與DNA結(jié)合，導(dǎo)致抑癌基因失活或原癌基因激活。長(zhǎng)期暴露下，支氣管上皮細(xì)胞出現(xiàn)鱗狀化生、異型增生等癌前病變，最終發(fā)展為鱗狀細(xì)胞癌或小細(xì)胞肺癌。典型癥狀包括持續(xù)性咳嗽、痰中帶血，需通過(guò)支氣管鏡活檢確診。

2、慢性炎癥促進(jìn)癌變

煙霧顆粒持續(xù)刺激呼吸道黏膜，引發(fā)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，釋放大量活性氧自由基。這種慢性氧化應(yīng)激狀態(tài)會(huì)加速端?？s短，促使肺組織纖維化并降低免疫功能。病理表現(xiàn)為肺泡間隔增厚、纖毛倒伏，臨床常見(jiàn)胸悶氣促癥狀，可能進(jìn)展為肺腺癌。

3、基因突變累積

煙草中的亞硝胺可特異性誘發(fā)TP53、KRAS等關(guān)鍵基因突變，這些突變會(huì)干擾細(xì)胞周期調(diào)控和凋亡機(jī)制。吸煙者肺組織中常檢測(cè)到EGFR外顯子缺失或ALK基因重排，這些驅(qū)動(dòng)突變導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限增殖，形成具有侵襲性的腫瘤病灶。

4、免疫功能抑制

尼古丁會(huì)降低肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬能力，抑制自然殺傷細(xì)胞活性，使機(jī)體無(wú)法及時(shí)清除癌變細(xì)胞。同時(shí)煙霧中的氰化物會(huì)干擾維生素C代謝，削弱抗氧化防御系統(tǒng)。這種免疫監(jiān)視功能缺陷使得突變細(xì)胞逃避免疫清除，最終形成臨床可見(jiàn)的腫瘤。

5、協(xié)同致癌效應(yīng)

吸煙與石棉、氡氣等職業(yè)暴露存在協(xié)同作用，可使肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加數(shù)十倍。對(duì)于合并慢性阻塞性肺疾病患者，氣道阻塞導(dǎo)致致癌物滯留時(shí)間延長(zhǎng)，進(jìn)一步加速惡性轉(zhuǎn)化。這類患者往往在較年輕時(shí)即出現(xiàn)中央型肺癌，病理類型以低分化癌多見(jiàn)。

預(yù)防肺癌最有效的方法是立即戒煙，即使吸煙多年，戒煙后肺癌風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)逐年下降。建議40歲以上吸煙者每年進(jìn)行低劑量螺旋CT篩查，出現(xiàn)不明原因消瘦、胸痛等癥狀應(yīng)及時(shí)就診。日常可多攝入富含維生素A、維生素E的深色蔬菜，避免接觸二手煙和廚房油煙。若確診肺癌，可根據(jù)病理類型選擇吉非替尼片、培美曲塞二鈉注射液等靶向藥物或化療方案，但所有治療均需在腫瘤科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。