肝硬化形成的病理特征主要包括肝細(xì)胞壞死、纖維組織增生、假小葉形成、血管改建以及肝功能減退。肝硬化是多種慢性肝病發(fā)展的終末階段,其病理變化具有不可逆性。
肝細(xì)胞壞死是肝硬化早期的核心病理改變。長(zhǎng)期肝損傷導(dǎo)致肝細(xì)胞廣泛凋亡和壞死,常見于病毒性肝炎、酒精性肝病等病因。壞死區(qū)域可見炎性細(xì)胞浸潤(rùn),肝小葉結(jié)構(gòu)開始破壞。這種持續(xù)性損傷會(huì)激活肝星狀細(xì)胞,啟動(dòng)纖維化進(jìn)程。
纖維組織過度增生是肝硬化的標(biāo)志性特征。活化的肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞,大量分泌Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白,形成纖維間隔。這些纖維隔包繞殘存肝細(xì)胞,逐漸取代正常肝組織,導(dǎo)致肝臟質(zhì)地變硬。纖維化程度與門靜脈高壓密切相關(guān)。
假小葉是肝硬化最具診斷意義的病理表現(xiàn)。纖維間隔將肝組織分割成直徑1-5毫米的圓形結(jié)節(jié),這些結(jié)節(jié)失去正常肝小葉的放射狀排列結(jié)構(gòu),中央靜脈偏位或缺失。假小葉內(nèi)肝細(xì)胞再生形成大小不等的結(jié)節(jié),壓迫周圍血管和膽管。
肝硬化伴隨顯著的血管結(jié)構(gòu)異常。肝竇毛細(xì)血管化使血流阻力增加,門靜脈與肝動(dòng)脈間形成異常吻合支。肝內(nèi)血管扭曲變形,門靜脈血流受阻導(dǎo)致壓力升高。這種血管改建是腹水、食管胃底靜脈曲張等并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)。
晚期肝硬化出現(xiàn)進(jìn)行性肝功能衰竭。有效肝細(xì)胞數(shù)量減少導(dǎo)致白蛋白合成下降、凝血因子缺乏。膽管受壓引起膽汁淤積,表現(xiàn)為黃疸和皮膚瘙癢。肝臟解毒功能受損使血氨等毒素蓄積,可能誘發(fā)肝性腦病。這種功能失代償往往需要肝移植干預(yù)。
肝硬化患者需嚴(yán)格戒酒并避免肝毒性藥物,建議采用高蛋白、高維生素、低脂飲食,適量補(bǔ)充支鏈氨基酸。定期監(jiān)測(cè)肝功能、腹部超聲和胃鏡檢查,及時(shí)發(fā)現(xiàn)食管靜脈曲張等并發(fā)癥。對(duì)于失代償期患者,應(yīng)限制鈉鹽攝入并記錄每日體重變化,出現(xiàn)意識(shí)改變或嘔血需立即就醫(yī)。適度有氧運(yùn)動(dòng)有助于改善代謝,但需避免劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致食管靜脈破裂。
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