兒童急性淋巴細(xì)胞白血病主要分為B細(xì)胞系急性淋巴細(xì)胞白血病和T細(xì)胞系急性淋巴細(xì)胞白血病兩類,根據(jù)免疫表型、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)特征可進(jìn)一步細(xì)分。
B細(xì)胞系急性淋巴細(xì)胞白血病占兒童ALL的80%以上,起源于B系前體細(xì)胞。常見亞型包括普通B-ALL、前體B-ALL和成熟B-ALL。普通B-ALL細(xì)胞表達(dá)CD19、CD10和CD22,多數(shù)伴有ETV6-RUNX1融合基因。前體B-ALL細(xì)胞不表達(dá)表面免疫球蛋白,成熟B-ALL則表達(dá)胞漿免疫球蛋白。這些亞型對(duì)化療反應(yīng)存在差異,需要采用不同的治療方案。
T細(xì)胞系急性淋巴細(xì)胞白血病約占15%-20%,起源于胸腺T細(xì)胞前體??煞譃樵缜癟-ALL、前T-ALL和皮質(zhì)T-ALL等亞型。早前T-ALL表達(dá)CD7和CD2,前T-ALL增加CD5表達(dá),皮質(zhì)T-ALL則表達(dá)CD1a和CD4/CD8雙陽性。T-ALL常伴有NOTCH1基因突變和HOX基因異常,臨床表現(xiàn)為縱隔腫塊和高白細(xì)胞計(jì)數(shù),治療難度相對(duì)較大。
通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞表面標(biāo)志物可精確分型。B-ALL典型標(biāo)志為CD19、CD22、CD79a,T-ALL則表達(dá)CD3、CD5、CD7。特殊亞型如早前T-ALL可能表達(dá)髓系標(biāo)志CD13/CD33。精確的免疫分型對(duì)預(yù)后評(píng)估和治療選擇具有重要指導(dǎo)價(jià)值,如CD20陽性者可能受益于利妥昔單抗。
根據(jù)染色體異??煞譃楦呶:蜆?biāo)危組。高危遺傳學(xué)異常包括費(fèi)城染色體、MLL重排、低二倍體等。標(biāo)危組包括超二倍體和ETV6-RUNX1融合。例如t12;21易位的ETV6-RUNX1陽性ALL預(yù)后良好,而t9;22的BCR-ABL1陽性ALL則需要靶向治療。這些遺傳學(xué)特征直接影響危險(xiǎn)度分層和治療強(qiáng)度。
WHO分類納入了基因表達(dá)譜定義的亞型。如BCR-ABL1樣ALL具有與費(fèi)城染色體陽性ALL相似的基因表達(dá)模式但無BCR-ABL1融合。其他特殊亞型包括IKZF1缺失、CRLF2重排等。這些分子特征可預(yù)測(cè)治療反應(yīng),如IKZF1缺失者易復(fù)發(fā),可能需要強(qiáng)化治療或造血干細(xì)胞移植。
兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的精確分類需要結(jié)合形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查。家長(zhǎng)應(yīng)注意觀察孩子有無持續(xù)發(fā)熱、骨痛、皮膚瘀斑等癥狀,發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。治療期間要保證營(yíng)養(yǎng)均衡,避免感染,定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)。不同亞型的治療方案和預(yù)后差異顯著,建議在兒童血液病??七M(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估和個(gè)體化治療。
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