他汀類藥物主要通過抑制肝臟內(nèi)膽固醇合成的關(guān)鍵酶HMG-CoA還原酶,減少低密度脂蛋白膽固醇生成,同時(shí)增強(qiáng)肝臟對(duì)血液中膽固醇的清除能力,從而達(dá)到降血脂效果。
他汀類藥物降血脂的核心機(jī)制是競爭性抑制HMG-CoA還原酶活性,該酶是膽固醇生物合成途徑的限速酶。藥物與酶結(jié)合后,可阻斷羥甲基戊二酰輔酶A向甲羥戊酸的轉(zhuǎn)化,使肝臟內(nèi)源性膽固醇合成減少50%以上。這種抑制作用會(huì)觸發(fā)肝細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體代償性增加,加速血液中低密度脂蛋白顆粒的攝取和降解。同時(shí)他汀類藥物能輕度升高高密度脂蛋白膽固醇水平,并通過改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)等非調(diào)脂作用發(fā)揮心血管保護(hù)效應(yīng)。長期服用可使總膽固醇下降20%-50%,低密度脂蛋白膽固醇降低25%-60%,效果與藥物劑量呈正相關(guān)。
使用他汀類藥物期間應(yīng)定期監(jiān)測肝功能與肌酸激酶水平,避免與葡萄柚汁同服以防藥物蓄積。建議配合低膽固醇飲食,控制動(dòng)物內(nèi)臟和蛋黃攝入,增加燕麥、深海魚類等富含膳食纖維和ω-3脂肪酸的食物。適度進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)有助于提高高密度脂蛋白水平,但需避免劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)橫紋肌溶解。出現(xiàn)肌肉疼痛或乏力時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)評(píng)估,調(diào)整用藥方案需在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。
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