豌豆是血栓的“疏通劑”嗎？提醒：4種食物堅持吃，幫助疏通血管
關(guān)鍵詞：血栓
抗體
durvalumab
與
CTLA4
抗體
tremelimumab
組合幾度出事，
JUNO
的
CAR-T
造成多人死亡，而輝瑞宣布將開(kāi)始三組分免疫療法臨床試驗。臨床試驗是為了驗證臨床前觀(guān)察，把它作為優(yōu)化化合物的一個(gè)步驟是難以持續的研發(fā)模式。
3
、核心資產(chǎn)：廟堂依之為長(cháng)城，草野望之如時(shí)雨
支付能力有限時(shí)真正為患者帶來(lái)價(jià)值的產(chǎn)品會(huì )得到優(yōu)先支付，令這類(lèi)產(chǎn)品成為廠(chǎng)家的靈魂和病人的希望。
PD-1
抗體
Opdivo
因為一線(xiàn)肺癌一個(gè)試驗失敗令施貴寶損失
350
億美元市值，
FDA
受理第四個(gè)
PD-1
藥物
durvalumab
上市申請居然令
AZ
這樣大藥企當天停止股票交易。小型生物制藥公司核心資產(chǎn)研發(fā)失利股票被一天腰斬的事件時(shí)有發(fā)生。審批較慢國家患者則對這些創(chuàng )新藥物望之如時(shí)雨，飄洋過(guò)海買(mǎi)新藥已經(jīng)是半個(gè)產(chǎn)業(yè)。
4
、新技術(shù)：探索外層空間
廠(chǎng)家另一個(gè)冒險的方向是探索傳統小分子、抗體藥物以外的空間。以
CAR-T
為代表的細胞療法最令人矚目。
Kite
和諾華的
CAR-T
都有望明年上市，而藍鳥(niǎo)更安全的
BB2121
令
BCMA
成為藥靶里的新寵。
RNA
藥物經(jīng)過(guò)多年奮戰也邁向主流。
Nusinersen
有望今年上市，
PSCK9si
繼續顯示驚人療效，口服
RNA
藥物
mongersen
也顯示一定早期療效。今年
FDA
批準了首個(gè)蛋白相互作用抑制劑
Venetoclax
。谷歌旗下
Verily
則和包括諾華、葛蘭素在內的多家大藥廠(chǎng)合作開(kāi)發(fā)電子藥物。
但是探索并非一帆風(fēng)順，
Juno
的
ROCKET
試驗造成
5
人死亡，
Arrowhead
終止
EX1 RNA
遞送技術(shù)，
Alnylam
叫停另一個(gè)
RNA
藥物
revusiran
。腫瘤疫苗依然百戰百敗，
Celldex
、
Aduro
的治療性疫苗先后失敗。
5
、另類(lèi)藥物：不一定
若干來(lái)自毒品的藥物上演了制藥界的無(wú)間道。
K
粉氯胺酮抗抑郁兩個(gè)三期臨床今年開(kāi)始，大麻二酚有望上市治療癲癇，而大麻受體激動(dòng)劑
resunab
則在硬皮病顯示療效。
Zafgen
的不可逆抑制劑
beloranib
因凝血造成兩人死亡，開(kāi)發(fā)終止。超小藥物
Dalfampridine
未能創(chuàng )造奇跡，中風(fēng)試驗失敗。曾經(jīng)風(fēng)光一時(shí)的降脂藥
ETC1002
也后勁不足。另類(lèi)藥物固然可能帶來(lái)價(jià)值，但難以用主流模式優(yōu)化、鑒定，這是另類(lèi)風(fēng)險。
6.
收購：買(mǎi)藥如買(mǎi)房
收購是填補產(chǎn)品線(xiàn)最便捷的辦法，但只能作為急救手段，普遍使用會(huì )造成通貨膨脹，搶購
Medivation
是個(gè)突出例子。
Medivation
憑借前列腺癌藥物
Xtandi
和
PARPi
吸引了世界上一半大藥廠(chǎng)的競拍，最后被輝瑞以
140
億美元收購?？赡軇?chuàng )紀錄的輝瑞收購艾爾健計劃被財政部攪局，但艾爾健學(xué)到了輝瑞大手筆收購的本領(lǐng)，先后高價(jià)收購包括
NASH
資產(chǎn)在內的多個(gè)早期產(chǎn)品。而吉利德一邊研發(fā)乏力，另一邊舍不得消費令投資者頗為惱火。賽爾基因長(cháng)期、持續、多元化的收購模式更能創(chuàng )造價(jià)值。
7
、主要前沿：一寸山河一寸血
抗癌藥依舊是最大熱點(diǎn)，
Keytruda
令部分肺癌患者免受化療之苦，開(kāi)辟了主要腫瘤治療的無(wú)化療時(shí)代。隨著(zhù)
Tecentriq
的上市，
PD-1
領(lǐng)域形成
O
、
K
、
T
三足鼎立之勢。
CDK4/6
、
PARP
、
T790m
領(lǐng)域的競爭也十分激烈，
Ibrance
、
Lynparza
、
Tagrisso
面臨多個(gè)跟進(jìn)產(chǎn)品的挑戰。
Opdivo/Yervoy
組合在
PD-L1
高表達晚期肺癌患者產(chǎn)生
90%
應答，
CAR-T
也在幾個(gè)末期血液腫瘤產(chǎn)生
80%
以上應答，說(shuō)明晚期腫瘤武功也不是深不可測。平淡的
ASCO
讓世界知道了
Claudin18.2
，很快被安斯泰來(lái)收購。糖尿病藥物
Jardiance
的心血管療效進(jìn)入產(chǎn)品標簽，成為首個(gè)降低心血管事件降糖藥。利拉魯肽也顯示心血管收益，這兩個(gè)產(chǎn)品有望改變糖尿病治療理念。
NASH
領(lǐng)域交易頻繁，但沒(méi)有實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。
AD
藥物研發(fā)繼續爬坡。
Solanezumab
徹底失敗，令粉狀蛋白假說(shuō)受到質(zhì)疑。其它機理
AD
藥物如
Idalopirdine
、
LMTX
也先后錯過(guò)試驗終點(diǎn)。
Milano ApoA-1
藥物
MDCO-216
開(kāi)發(fā)終止，
HDL
假說(shuō)陷入更深危機?？寡“逍沦F倍林達未能擊敗波立維，依折麥布
/Vytorin
標簽擴展被拒。
20
年來(lái)首個(gè)心衰藥物
Entresto
被迫開(kāi)始
40
個(gè)新臨床試驗證明其價(jià)值，西方首個(gè)基因療法
Glybera4
年僅出售一支。這些領(lǐng)域廠(chǎng)家投入巨大，探索未知舉步維艱。
8
、審批：可能放寬但已非瓶頸
FDA
置專(zhuān)家組意見(jiàn)于不顧，在證據嚴重不足的情況下加速批準了
DMD
藥物
Exodys51
，以后類(lèi)似藥物上市可能會(huì )比原來(lái)簡(jiǎn)化。
21
世紀治愈法案高票通過(guò)參眾兩院，也包含若干簡(jiǎn)化新藥審批條款。但是多家保險公司拒絕支付
Exodys51
，丙肝藥物在
PMB
壓力下被迫降價(jià)，
PSCK9
抗體、
Entreso
等顛覆性藥物市場(chǎng)吸收緩慢，顯示支付部門(mén)而不是監管部門(mén)逐漸成為產(chǎn)品市場(chǎng)成敗的關(guān)鍵。
9
、藥價(jià)：極限環(huán)境，好自為之
Mylan
重演去年
Turing
故事，兒童救命藥
Epipen
亂漲價(jià)刺痛大眾底線(xiàn)被國會(huì )傳喚，靠漲價(jià)謀生的
Valeant
今年股票跌的所剩無(wú)幾。多數人無(wú)法把這些極端行為和主要靠創(chuàng )新為生的整個(gè)制藥行業(yè)區分開(kāi)，政客紛紛表示要限制藥價(jià)，包括新科總統特朗普。制藥界意識到自律比勞改危害更小，艾爾健率先承諾新藥每年漲價(jià)不會(huì )超過(guò)
10%
。歐洲對藥價(jià)更為苛刻，
Opdivo
都被
NICE
拒絕支付。今年美國市場(chǎng)首次迎來(lái)抗體生物類(lèi)似藥，但對藥價(jià)影響十分有限。
結語(yǔ)
2016
年制藥工業(yè)流年不利。到目前為止
FDA
僅批準
20
個(gè)新分子藥物，遠低于去年的
45
個(gè)，也終止了過(guò)去
5
年的連續上升趨勢。納斯達克生物技術(shù)指數今年損失近
20%
，生物技術(shù)
IPO
也較去年有較大退步。在支付壓力下制藥界必須尋找高附加值新藥，這意味著(zhù)以更快速度、更強投入、更大膽量向未知領(lǐng)域開(kāi)拓。有井水飲處已無(wú)機會(huì )，非常之觀(guān)，僅存險遠。