2025年6月，一款名為金蓓欣（通用名：伏欣奇拜單抗）的藥物獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準，用于治療成人痛風性關節(jié)炎的急性發(fā)作。其身份標簽被定義為“中國首個獲批治療成人痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作的抗IL-1β全人源單克隆抗體創(chuàng)新藥”。這款由長春金賽藥業(yè)研發(fā)的新藥問世，標志著我國在痛風治療，特別是針對傳統(tǒng)治療效果不佳或存在用藥禁忌的患者群體方面，提供了一個全新的、基于精準靶向機制的解決方案，也預示著痛風臨床管理理念正從“急性止痛”和“降尿酸”向“精準阻斷炎癥”與“長期預防發(fā)作”相結(jié)合的階段演進。
一、金蓓欣：從“快速止痛”到“精準抗炎”的機制革新
要理解金蓓欣的意義，首先需洞悉痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作的本質(zhì)——它并非單純的“尿酸結(jié)晶物理刺激”，而是一場由免疫系統(tǒng)介導的、劇烈的無菌性炎癥風暴。
當血液中尿酸濃度長期過高，便會析出尿酸鹽（MSU）結(jié)晶，沉積在關節(jié)及周圍組織。這些結(jié)晶被我們體內(nèi)的免疫系統(tǒng)（特別是巨噬細胞等固有免疫細胞）識別為“危險信號”。隨后，細胞內(nèi)一個名為“炎癥小體”的蛋白質(zhì)復合物被激活，進而大量切割、生成并釋放出一種關鍵的促炎因子：白介素-1β（IL-1β）。
IL-1β是這場炎癥風暴的“核心指揮官”。它一旦釋放，便會像點燃一串鞭炮的引信：
（1）招募炎癥細胞：吸引大量中性粒細胞等免疫細胞向關節(jié)腔聚集。
（2）放大炎癥信號：刺激關節(jié)內(nèi)襯的細胞產(chǎn)生更多其他炎癥因子（如IL-6、TNF-α），形成“炎癥級聯(lián)反應”。
（3）直接致痛與損傷：導致血管擴張、組織水腫，產(chǎn)生劇烈的紅、腫、熱、痛典型癥狀；長期反復發(fā)作還會侵蝕關節(jié)軟骨和骨骼。
傳統(tǒng)治療，如非甾體抗炎藥、秋水仙堿或糖皮質(zhì)激素，主要通過相對廣泛的途徑抑制炎癥反應或免疫系統(tǒng)功能來“平息風暴”。而金蓓欣則采取了截然不同的策略：精準“斬首”。
作為一種“抗IL-1β全人源單克隆抗體”，金蓓欣的設計原理極具針對性。
它像一枚高度精準的“生物導彈”，其作用機制是：在血液循環(huán)中，特異性地識別并牢牢結(jié)合游離的IL-1β分子，形成復合物，從而阻斷IL-1β與其在細胞表面的受體結(jié)合。相當于在“指揮官”發(fā)出指令的通道上設置了不可逾越的障礙，使其無法啟動后續(xù)的炎癥級聯(lián)反應。這種“靶向阻斷”從源頭上干預了炎癥的核心通路，理論上能更直接、更高效地控制由IL-1β驅(qū)動的炎癥過程。
二、為何要專門管理痛風中的炎癥？
對于痛風的管理，傳統(tǒng)的核心是“降尿酸治療”，旨在從源頭上減少尿酸鹽結(jié)晶的生成和沉積。這無疑是根本且必要的。然而，臨床實踐和科學研究逐漸揭示，單純控制尿酸水平，并不能完全解決所有問題，對“炎癥”本身的長期管理同樣至關重要。
1、炎癥的持久性與隱匿危害
即便通過藥物將血尿酸水平長期維持在達標范圍（通常<360或300 μmol/L），關節(jié)或組織中已沉積的尿酸鹽結(jié)晶的完全溶解也需要數(shù)月甚至數(shù)年的時間。在此期間，這些結(jié)晶仍可能被免疫系統(tǒng)間歇性識別，引發(fā)亞臨床或臨床的炎癥反應。這意味著，尿酸達標不等于炎癥消失。
更重要的是，由IL-1β等因子驅(qū)動的炎癥，其危害遠不止于關節(jié)的劇烈疼痛。每一次急性發(fā)作，都是一次全身性的炎癥事件。研究數(shù)據(jù)顯示，痛風反復發(fā)作與多種器官損害風險增加相關：
（1）關節(jié)損傷：反復炎癥侵蝕可導致關節(jié)破壞、畸形和功能喪失。
（2）腎臟損害：痛風是慢性腎臟病的獨立危險因素，炎癥可能加速腎功能減退。
（3）心血管風險：痛風患者發(fā)生高血壓、冠心病、心肌梗死和腦卒中的風險顯著增高，急性發(fā)作后短期內(nèi)（如60天內(nèi)）風險尤其突出。
（4）代謝關聯(lián)：與胰島素抵抗、2型糖尿病等代謝性疾病密切相關。
因此，管理痛風，不僅是管理“尿酸”這個生化指標，更是管理“炎癥”這個病理過程，以保護關節(jié)、腎臟、心血管等多系統(tǒng)健康。
2、現(xiàn)有抗炎藥物的局限
在臨床上，用于痛風急性期的傳統(tǒng)抗炎藥物各有其應用范圍和限制：
（1）非甾體抗炎藥：可能導致胃腸道損傷、增加心血管及腎臟風險，對于合并相應疾病的患者需慎用或禁用。
（2）秋水仙堿：治療窗較窄，劑量不當易引起腹瀉等胃腸道副作用，肝腎功能不全者需調(diào)整劑量。
（3）糖皮質(zhì)激素：可能引起血糖升高、血壓波動、骨質(zhì)疏松等，對于合并糖尿病、高血壓的患者應用受限。
這些藥物在部分患者中可能存在療效不足、耐受性差或存在用藥禁忌的情況。
3、金蓓欣優(yōu)勢十分明顯
第一，起效速度方面不輸抗生素：三期實驗表明，給藥后6-72小時：伏欣奇拜單抗組的疼痛緩解程度與得寶松組相當。給藥后48小時，伏欣奇拜單抗組的VAS評分下降程度略優(yōu)于得寶松組（-49.74mm vs -49.68mm）。在疼痛緩解50%的時間方面，伏欣奇拜單抗組與得寶松組的中位時間相當，分別為24.5小時和24.3小時，表明在約24小時內(nèi)，超過一半患者的疼痛可緩解一半以上。72小時時，疼痛改善效果明確，非劣于常用的強效激素（復方倍他米松）。
第二，長效抗炎：金蓓欣憑借平均25.5~30.8天的長半衰期，單次給藥可提供長達6個月的持續(xù)抗炎保護，大幅降低復發(fā)風險，延長“無痛”間隔期。
第三，降低復發(fā)概率：單次給藥可將治療后12周內(nèi)的首次痛風急性發(fā)作風險降低90%。單次給藥可將治療后24周（6個月）內(nèi)的首次痛風急性發(fā)作風險顯著降低87%。在III期研究中，伏欣奇拜單抗組在觀察期內(nèi)未達到中位復發(fā)時間，而對照組的中位復發(fā)時間僅為45天，證明其能顯著延遲痛風復發(fā)。在24周內(nèi)，使用伏欣奇拜單抗的患者中僅有14.7% 出現(xiàn)復發(fā)，人均復發(fā)次數(shù)僅為0.2次，遠低于對照組的66.5%和1.6次。
三、明確認知：金蓓欣不取代降尿酸治療
這是一個必須強調(diào)的核心原則：金蓓欣是一種用于控制痛風急性發(fā)作炎癥的藥物，它并不能降低血尿酸水平。 痛風的長期管理基石，仍然是堅持降尿酸治療。
降尿酸治療是一個長期過程，旨在將血尿酸控制在目標值以下，促進尿酸鹽結(jié)晶溶解，最終減少甚至預防急性發(fā)作。常用的降尿酸藥物主要包括：
1、抑制尿酸生成類藥物：如別嘌醇、非布司他。通過抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸的產(chǎn)生。
2、促進尿酸排泄類藥物：如苯溴馬隆。通過抑制腎小管對尿酸的重吸收，增加尿酸從尿液中的排出。
3、尿酸酶類藥物：如普瑞凱希，可將尿酸分解為易于排泄的尿囊素，屬于強效降尿酸藥物，通常用于傳統(tǒng)治療無效的反復發(fā)作的痛風。
患者必須在風濕免疫科醫(yī)師的全面評估和指導下，選擇適合自己的降尿酸方案，并長期堅持治療與監(jiān)測。金蓓欣可與降尿酸藥物聯(lián)合使用，尤其是在開始降尿酸治療初期，為預防因血尿酸波動誘發(fā)的急性發(fā)作（“溶晶痛”），提供一種炎癥抑制的選擇。
四、使用參考與重要注意事項
根據(jù)現(xiàn)有的藥物說明書及相關領域治療理念，對于金蓓欣的臨床應用，有以下參考要點：
1、定位參考：可考慮用于治療成人痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作，尤其當患者對傳統(tǒng)抗炎藥治療無效、無法耐受或存在相關禁忌時。
2、治療期概念：除了處理急性發(fā)作，在一些需要長期抑制炎癥的特定情況下（如反復發(fā)作、存在多發(fā)痛風石、或降尿酸初期預防溶晶痛），醫(yī)師可能會建議一個療程的用藥。
3、禁忌與慎用情況：活動性感染的患者通常不建議使用。在使用前，醫(yī)師會進行相關評估。
4、儲存條件：需在2-8℃的冷藏條件下保存，避免冷凍和震蕩。
總結(jié)：
金蓓欣（伏欣奇拜單抗）的上市，為我國痛風治療武器庫增添了一件具有精準靶向特征的創(chuàng)新工具。它聚焦于痛風炎癥通路的核心因子IL-1β，為臨床治療提供了新的思路和選擇。這反映了當前痛風治療向著更精準、更關注長期器官保護的方向發(fā)展。然而，任何藥物的使用都是一項嚴肅的醫(yī)療決策，必須基于患者的具體情況，由專業(yè)醫(yī)師進行全面的獲益-風險評估后決定。痛風的成功管理，始終依賴于在醫(yī)師指導下的規(guī)范化綜合治療，包括急性期的炎癥控制、長期且持續(xù)的降尿酸治療，以及生活方式的積極干預。
