先天性肌無(wú)力主要由基因突變導致神經(jīng)肌肉接頭信號傳遞異常引起，常見(jiàn)原因有CHRNE基因突變、RAPSN基因突變、DOK7基因突變、COLQ基因突變、CHAT基因突變等。這些基因缺陷會(huì )影響乙酰膽堿受體功能、突觸結構穩定性或神經(jīng)遞質(zhì)合成，導致肌肉收縮障礙。

1、CHRNE基因突變

CHRNE基因編碼乙酰膽堿受體ε亞基，該亞基是神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿受體的重要組成部分。突變會(huì )導致受體數量減少或功能異常，使肌肉細胞無(wú)法正常接收神經(jīng)信號。典型表現為眼瞼下垂、吞咽困難，癥狀在嬰兒期即可出現。確診需結合基因檢測和肌電圖檢查，治療以膽堿酯酶抑制劑為主。

2、RAPSN基因突變

RAPSN基因編碼的受體相關(guān)蛋白對乙酰膽堿受體簇的形成和穩定起關(guān)鍵作用。突變會(huì )導致突觸后膜受體分布紊亂，臨床特征包括全身性肌無(wú)力、呼吸肌受累。部分患兒伴有面部畸形，癥狀常在出生后數月內顯現。免疫調節治療可能對部分患者有效。

3、DOK7基因突變

DOK7蛋白參與突觸后膜結構形成，突變會(huì )引起突觸皺褶發(fā)育異常?；颊叨啾憩F為近端肢體無(wú)力，運動(dòng)后易疲勞，癥狀呈進(jìn)行性加重。與典型先天性肌無(wú)力不同，膽堿酯酶抑制劑對此類(lèi)患者效果有限，需采用β2腎上腺素受體激動(dòng)劑治療。

4、COLQ基因突變

COLQ基因編碼膠原樣尾肽，是乙酰膽堿酯酶的錨定蛋白。突變會(huì )導致神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿酯酶缺失，使乙酰膽堿過(guò)度降解。臨床特征為間歇性肌無(wú)力發(fā)作，可能因感染或藥物誘發(fā)?；驒z測可發(fā)現復合雜合突變，治療需避免使用琥珀酰膽堿等藥物。

5、CHAT基因突變

CHAT基因編碼膽堿乙酰轉移酶，負責乙酰膽堿的合成。突變會(huì )導致神經(jīng)末梢乙酰膽堿儲備不足，表現為發(fā)作性呼吸暫停和肌無(wú)力危象。癥狀常在發(fā)熱或興奮后加重，可通過(guò)膽堿酯酶抑制劑和膽堿前體物質(zhì)補充改善。

先天性肌無(wú)力患者需定期監測呼吸功能和營(yíng)養狀態(tài)，避免劇烈運動(dòng)或過(guò)度疲勞。建議保持均衡飲食，適當補充維生素D和鈣質(zhì)以維持骨骼健康。物理治療有助于延緩關(guān)節攣縮，但所有干預措施均需在專(zhuān)科醫生指導下進(jìn)行。對于育齡期夫婦有家族史者，建議接受遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前基因診斷。