子宮內(nèi)膜不典型增生是一種子宮內(nèi)膜的癌前病變，指子宮內(nèi)膜腺體出現(xiàn)細(xì)胞和結(jié)構(gòu)的異常增生，但尚未達(dá)到子宮內(nèi)膜癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要與長(zhǎng)期無(wú)孕激素拮抗的雌激素刺激、肥胖、多囊卵巢綜合征、初潮早或絕經(jīng)晚、長(zhǎng)期使用他莫昔芬等因素有關(guān)，可通過(guò)診斷性刮宮或?qū)m腔鏡活檢確診，并采用孕激素治療、左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)放置或全子宮切除術(shù)等方式處理。

一、病理特征

子宮內(nèi)膜不典型增生的核心病理特征是子宮內(nèi)膜腺體在顯微鏡下呈現(xiàn)細(xì)胞學(xué)非典型性。這表現(xiàn)為腺體細(xì)胞的核增大、核形態(tài)不規(guī)則、核染色質(zhì)增粗、核仁明顯以及核分裂象可能增多。同時(shí)，腺體結(jié)構(gòu)也出現(xiàn)異常，如腺體擁擠、背靠背、出芽或乳頭狀增生，腺體與間質(zhì)的比例顯著增高。這種增生局限于子宮內(nèi)膜，尚未突破基底膜發(fā)生間質(zhì)浸潤(rùn)，這是其與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)鍵區(qū)別。診斷必須依靠病理組織學(xué)檢查，通常通過(guò)診斷性刮宮或宮腔鏡下定位活檢獲取標(biāo)本。

二、主要病因

子宮內(nèi)膜不典型增生的發(fā)生主要與長(zhǎng)期、持續(xù)且無(wú)對(duì)抗的雌激素刺激有關(guān)。體內(nèi)雌激素水平持續(xù)升高，促使子宮內(nèi)膜不斷增生，而缺乏孕激素的周期性轉(zhuǎn)化，使得增生失控并向不典型方向發(fā)展。常見(jiàn)的高危因素包括肥胖，脂肪組織可將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素；多囊卵巢綜合征患者因排卵障礙導(dǎo)致孕激素分泌不足；長(zhǎng)期單一使用雌激素類(lèi)藥物或他莫昔芬；初潮年齡早、絕經(jīng)年齡晚導(dǎo)致子宮內(nèi)膜受雌激素影響時(shí)間延長(zhǎng)；以及無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血等。遺傳因素如林奇綜合征也與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

三、臨床表現(xiàn)

子宮內(nèi)膜不典型增生最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是異常子宮出血，尤其是絕經(jīng)后陰道出血或圍絕經(jīng)期、育齡期女性的月經(jīng)紊亂，如月經(jīng)周期不規(guī)則、經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量過(guò)多或經(jīng)間期出血。部分患者可能沒(méi)有明顯癥狀，僅在體檢或因其他原因進(jìn)行超聲檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增厚。由于癥狀缺乏特異性，容易與子宮內(nèi)膜息肉、子宮肌瘤或單純性增生混淆，因此對(duì)于有高危因素或異常出血的女性，尤其是年齡較大者，應(yīng)提高警惕，及時(shí)進(jìn)行病理學(xué)檢查以明確診斷。

四、診斷方法

診斷子宮內(nèi)膜不典型增生依賴于組織病理學(xué)檢查。首選方法是宮腔鏡下定位活檢，它可以在直視下觀察宮腔形態(tài)并精準(zhǔn)獲取可疑病灶的組織，診斷準(zhǔn)確性高。診斷性刮宮也是一種常用方法，但可能遺漏局灶性病變。經(jīng)陰道超聲檢查是重要的初篩工具，可測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度并觀察其形態(tài)，絕經(jīng)后女性子宮內(nèi)膜厚度超過(guò)一定數(shù)值時(shí)需進(jìn)一步檢查。對(duì)于有遺傳性腫瘤家族史的患者，可能需要進(jìn)行相關(guān)基因檢測(cè)。病理診斷需由經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)師做出，有時(shí)需與高分化子宮內(nèi)膜樣癌進(jìn)行鑒別。

五、治療與管理

子宮內(nèi)膜不典型增生的治療需根據(jù)患者年齡、生育要求及病理情況個(gè)體化制定。對(duì)于有生育要求的年輕患者，首選大劑量孕激素藥物治療，如口服醋酸甲羥孕酮片、地屈孕酮片或放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，治療期間需定期刮宮復(fù)查內(nèi)膜。完成生育后，建議進(jìn)行手術(shù)評(píng)估。對(duì)于無(wú)生育要求或已完成生育的患者，尤其是絕經(jīng)后女性，全子宮切除術(shù)是首選治療方式，可從根本上杜絕癌變風(fēng)險(xiǎn)。所有患者均需進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪管理，包括控制體重、治療合并的內(nèi)分泌疾病、避免不必要的雌激素暴露等，以降低復(fù)發(fā)及進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。

確診子宮內(nèi)膜不典型增生后，患者應(yīng)在婦科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行規(guī)范治療與長(zhǎng)期隨訪。生活中應(yīng)注意維持健康體重，通過(guò)均衡飲食和適度運(yùn)動(dòng)控制體脂；管理好如糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾?。恢?jǐn)慎使用激素類(lèi)藥物，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行；對(duì)于保留生育功能的患者，治療期間需嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥并定期復(fù)查內(nèi)膜。即使完成治療或手術(shù)后，也應(yīng)按照醫(yī)囑定期進(jìn)行婦科檢查，監(jiān)測(cè)有無(wú)復(fù)發(fā)跡象，這對(duì)于預(yù)防其向子宮內(nèi)膜癌進(jìn)展至關(guān)重要。