高尿酸血癥是指血液中尿酸濃度超過正常范圍的一種代謝性疾病,男性超過420微摩爾每升或女性超過360微摩爾每升即可診斷。主要與嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少等因素有關(guān)。
體內(nèi)嘌呤代謝紊亂會導(dǎo)致尿酸生成過多。嘌呤是核酸的組成成分,通過食物攝入或體內(nèi)細(xì)胞分解產(chǎn)生。當(dāng)嘌呤代謝異常時,黃嘌呤氧化酶活性增高,促使次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸增多。常見于遺傳性酶缺陷如萊施-尼漢綜合征,或繼發(fā)于骨髓增生性疾病、腫瘤化療后的細(xì)胞大量破壞。
約90%的高尿酸血癥患者存在腎臟尿酸排泄功能下降。腎臟通過腎小球?yàn)V過、近端小管重吸收和分泌來調(diào)節(jié)尿酸排泄。當(dāng)尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能異常時,如URAT1蛋白過度表達(dá)會導(dǎo)致尿酸重吸收增加。慢性腎病、代謝性酸中毒、利尿劑使用等均可影響尿酸排泄。
高嘌呤飲食是誘發(fā)高尿酸血癥的重要環(huán)境因素。動物內(nèi)臟、海鮮、濃肉湯等食物富含嘌呤,經(jīng)代謝后產(chǎn)生大量尿酸。酒精尤其是啤酒會抑制尿酸排泄并促進(jìn)生成。含果糖飲料會加速嘌呤核苷酸降解,這些飲食習(xí)慣長期持續(xù)可能引發(fā)血尿酸升高。
某些藥物會干擾尿酸代謝,如噻嗪類利尿劑減少腎小管分泌尿酸,抗結(jié)核藥吡嗪酰胺抑制排泄,小劑量阿司匹林競爭性阻斷分泌通道。化療藥物導(dǎo)致細(xì)胞大量死亡釋放嘌呤,免疫抑制劑環(huán)孢素改變腎臟血流動力學(xué),這些都可能引起繼發(fā)性高尿酸血癥。
代謝綜合征患者常合并高尿酸血癥,胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下腎臟鈉-氫交換增加會連帶促進(jìn)尿酸重吸收。銀屑病由于表皮細(xì)胞更新過快產(chǎn)生大量嘌呤。鉛中毒損傷腎小管功能,甲狀腺功能減退降低腎小球?yàn)V過率,這些疾病都可能成為高尿酸血癥的誘因。
高尿酸血癥患者需控制每日嘌呤攝入量在150毫克以下,避免動物內(nèi)臟、鳳尾魚等高嘌呤食物。建議每日飲水2000毫升以上促進(jìn)尿酸排泄,限制酒精和含糖飲料。規(guī)律進(jìn)行中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動如快走、游泳,但應(yīng)避免劇烈運(yùn)動誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。肥胖者需逐步減重,但忌快速減肥導(dǎo)致酮癥酸中毒。定期監(jiān)測血尿酸水平,若出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛等痛風(fēng)癥狀應(yīng)及時就醫(yī),在醫(yī)生指導(dǎo)下使用降尿酸藥物如別嘌醇片、非布司他片或苯溴馬隆片等。
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