Ⅱ型糖尿病的形成與胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能缺陷、遺傳因素、不良生活方式及肥胖等多種因素有關(guān)。主要發(fā)病機(jī)制包括胰島素敏感性下降、胰島素分泌相對(duì)不足、肝臟葡萄糖輸出增加、腸促胰素效應(yīng)減弱以及脂肪細(xì)胞因子紊亂。
胰島素抵抗是Ⅱ型糖尿病核心的病理生理基礎(chǔ),指機(jī)體肌肉、脂肪及肝臟等組織對(duì)胰島素的敏感性降低,需要更多胰島素才能維持血糖穩(wěn)定。長(zhǎng)期高熱量飲食特別是高糖高脂攝入、缺乏體育鍛煉導(dǎo)致體重增加,尤其是腹部脂肪堆積,會(huì)加劇胰島素抵抗。這種情況早期胰島β細(xì)胞會(huì)代償性分泌更多胰島素,但隨時(shí)間推移,β細(xì)胞功能逐漸衰竭,最終導(dǎo)致血糖升高。
胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰退是糖尿病發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。遺傳易感性使部分人群β細(xì)胞數(shù)量偏少或功能較弱,長(zhǎng)期高血糖的糖毒性、脂代謝異常產(chǎn)生的脂毒性會(huì)直接損傷β細(xì)胞,使其胰島素合成與分泌能力下降。表現(xiàn)為早期第一時(shí)相胰島素分泌缺失,后期基礎(chǔ)胰島素分泌亦不足,無(wú)法有效調(diào)控血糖。
遺傳背景在Ⅱ型糖尿病發(fā)病中起重要作用,具有明顯的家族聚集性。多個(gè)基因位點(diǎn)如TCF7L2、PPARG等的變異會(huì)增加患病風(fēng)險(xiǎn)。這些基因可能影響胰島素分泌、胰島素作用或能量代謝。有糖尿病家族史的個(gè)體在外界環(huán)境因素觸發(fā)下更易發(fā)病,但遺傳并非決定性因素,常需與后天因素共同作用。
長(zhǎng)期靜坐少動(dòng)、飲食結(jié)構(gòu)不合理如過(guò)量攝入精制碳水化合物和含糖飲料、吸煙酗酒等不良習(xí)慣顯著增加患病風(fēng)險(xiǎn)。體力活動(dòng)不足會(huì)降低肌肉葡萄糖攝取,高糖飲食導(dǎo)致餐后血糖反復(fù)飆升,加重胰島β細(xì)胞負(fù)擔(dān)。不規(guī)律作息和長(zhǎng)期精神壓力也會(huì)通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌途徑影響血糖穩(wěn)定。
肥胖特別是中心性肥胖是Ⅱ型糖尿病最強(qiáng)烈的危險(xiǎn)因素。過(guò)多的內(nèi)臟脂肪不僅產(chǎn)生游離脂肪酸干擾胰島素信號(hào)傳導(dǎo),還分泌多種炎癥因子如腫瘤壞死因子α和白介素6,導(dǎo)致慢性低度炎癥狀態(tài),進(jìn)一步加劇胰島素抵抗。脂肪細(xì)胞體積增大后功能異常,脂聯(lián)素分泌減少而抵抗素增加,共同促進(jìn)糖尿病進(jìn)展。
預(yù)防Ⅱ型糖尿病需建立健康生活方式,保持合理體重至關(guān)重要,建議通過(guò)均衡飲食控制總熱量攝入,增加全谷物、蔬菜水果比例,限制添加糖和飽和脂肪。每周進(jìn)行至少150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)如快走、游泳,結(jié)合抗阻訓(xùn)練增強(qiáng)肌肉質(zhì)量。定期監(jiān)測(cè)血糖、血壓和血脂指標(biāo),有家族史或超重人群應(yīng)加強(qiáng)篩查。避免長(zhǎng)期精神緊張,保證充足睡眠。已確診患者須遵醫(yī)囑進(jìn)行個(gè)體化治療,包括飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法、血糖監(jiān)測(cè)、糖尿病教育及必要時(shí)藥物干預(yù),以延緩并發(fā)癥發(fā)生。
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