兩次胎停育后建議進(jìn)行胚胎染色體檢查、夫妻雙方染色體檢查、女性生殖系統(tǒng)檢查、內(nèi)分泌檢查及免疫學(xué)檢查。胎停育可能與遺傳因素、母體解剖結(jié)構(gòu)異常、內(nèi)分泌紊亂、免疫異?;蚋腥镜纫蛩赜嘘P(guān)。
對(duì)流產(chǎn)胚胎組織進(jìn)行染色體核型分析,可明確是否存在染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常。常見異常包括16三體、21三體等非整倍體改變,此類情況占早期流產(chǎn)的50%以上。若檢測(cè)到異常,需結(jié)合夫妻染色體檢查判斷來(lái)源。
通過(guò)外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)檢測(cè)夫妻雙方染色體,排除平衡易位、羅伯遜易位等結(jié)構(gòu)異常。這類攜帶者可能表型正常,但配子形成時(shí)易產(chǎn)生不平衡染色體胚胎,導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)。發(fā)現(xiàn)異常需遺傳咨詢?cè)u(píng)估再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
通過(guò)三維超聲、宮腔鏡評(píng)估子宮形態(tài),排除縱隔子宮、宮腔粘連等解剖異常。子宮動(dòng)脈血流超聲可檢測(cè)螺旋動(dòng)脈重塑障礙。輸卵管造影能發(fā)現(xiàn)慢性輸卵管炎導(dǎo)致的宮腔微環(huán)境異常。解剖因素約占復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的15%。
包括黃體中期孕酮、促甲狀腺激素、空腹血糖及胰島素抵抗指數(shù)檢測(cè)。黃體功能不足會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性下降,甲狀腺功能異常和糖代謝紊亂可能影響胚胎著床與發(fā)育。多囊卵巢綜合征患者需額外檢測(cè)抗苗勒管激素。
抗磷脂抗體譜篩查需包含抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白I抗體及狼瘡抗凝物。自然殺傷細(xì)胞活性、封閉抗體及Th1/Th2細(xì)胞因子平衡檢測(cè)有助于判斷母胎免疫耐受狀態(tài)。未分化結(jié)締組織病相關(guān)抗體如抗核抗體也應(yīng)納入檢測(cè)范圍。
完成系統(tǒng)檢查后應(yīng)根據(jù)結(jié)果制定個(gè)體化干預(yù)方案,如染色體異常者可考慮胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè),解剖因素需手術(shù)矯正,內(nèi)分泌紊亂需藥物調(diào)控,抗磷脂抗體綜合征需抗凝治療。備孕期間建議每日補(bǔ)充葉酸400-800微克,保持BMI在18.5-24之間,避免接觸有毒有害物質(zhì),規(guī)律作息并控制心理壓力。再次妊娠后需加強(qiáng)監(jiān)測(cè),必要時(shí)進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)。
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