癌癥難以治愈主要與腫瘤異質(zhì)性、免疫逃逸機(jī)制、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)特性、治療耐受性及早期診斷困難等因素有關(guān)。
同一腫瘤內(nèi)可能存在多種基因突變的細(xì)胞亞群,導(dǎo)致對(duì)治療反應(yīng)差異顯著?;熁虬邢蛩幬锟赡軆H能消滅部分敏感細(xì)胞,殘留耐藥細(xì)胞繼續(xù)增殖。這種動(dòng)態(tài)演化特性使得完全清除癌細(xì)胞極為困難。
癌細(xì)胞通過(guò)下調(diào)MHC分子表達(dá)、分泌免疫抑制因子等方式逃避免疫監(jiān)視。PD-1/PD-L1等檢查點(diǎn)通路被激活后,T細(xì)胞無(wú)法有效識(shí)別攻擊腫瘤。即使采用免疫治療,部分患者仍會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥。
癌細(xì)胞通過(guò)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化獲得遷移能力,經(jīng)血液或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至遠(yuǎn)端器官。休眠腫瘤干細(xì)胞可能潛伏多年后重新激活,常規(guī)影像學(xué)檢查難以發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移灶,手術(shù)切除后仍存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
長(zhǎng)期化療誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)機(jī)制增強(qiáng),多藥耐藥蛋白過(guò)度表達(dá)導(dǎo)致藥物外排。靶向治療中出現(xiàn)的繼發(fā)突變?nèi)鏓GFR T790M突變,會(huì)使藥物結(jié)合位點(diǎn)結(jié)構(gòu)改變而失效。
多數(shù)癌癥早期無(wú)特異性癥狀,現(xiàn)有篩查手段敏感度有限。當(dāng)出現(xiàn)明顯癥狀就診時(shí),部分患者已進(jìn)展至中晚期,錯(cuò)過(guò)局部治療最佳時(shí)機(jī)。胰腺癌等深部腫瘤發(fā)現(xiàn)時(shí)多伴有血管侵犯。
癌癥防治需結(jié)合定期體檢與健康生活方式,建議40歲以上人群每年進(jìn)行針對(duì)性腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)和影像學(xué)篩查。保持規(guī)律運(yùn)動(dòng)、控制體重、戒煙限酒有助于降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。治療期間應(yīng)保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入,如魚(yú)肉、豆制品等,配合適度有氧運(yùn)動(dòng)維持機(jī)體功能。出現(xiàn)不明原因消瘦、持續(xù)疼痛或異常出血時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī),早期干預(yù)可顯著改善預(yù)后。
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