原癌基因和抑癌基因是調(diào)控細胞生長與凋亡的關(guān)鍵基因,原癌基因促進細胞增殖,抑癌基因抑制異常增殖或誘導凋亡,兩者失衡可能導致癌癥。
原癌基因在正常細胞中參與調(diào)控細胞周期、分化與修復,如RAS基因編碼信號轉(zhuǎn)導蛋白調(diào)控生長因子通路。當發(fā)生突變或過度激活時,可能轉(zhuǎn)化為致癌基因,導致細胞不受控增殖。常見激活方式包括點突變、基因擴增或染色體易位。
抑癌基因如TP53、RB1通過檢測DNA損傷、阻滯細胞周期或啟動凋亡程序維持基因組穩(wěn)定性。TP53編碼的p53蛋白在DNA修復失敗時誘導細胞凋亡,其功能喪失可能導致受損細胞持續(xù)增殖。
兩類基因形成動態(tài)平衡網(wǎng)絡(luò),原癌基因驅(qū)動細胞進入增殖周期,抑癌基因監(jiān)控異常并終止缺陷細胞。生長信號通路中的EGFR等原癌基因與PTEN等抑癌基因相互制衡,共同維持組織穩(wěn)態(tài)。
多次基因突變累積可打破平衡,如結(jié)腸癌中APC抑癌基因失活聯(lián)合KRAS原癌基因激活,導致上皮細胞惡性轉(zhuǎn)化。表觀遺傳修飾異常也可能沉默抑癌基因或激活原癌基因。
檢測BRCA1/2等抑癌基因突變可評估乳腺癌風險,針對HER2等原癌基因的靶向藥物如曲妥珠單抗已用于治療?;蚓庉嫾夹g(shù)正在探索修復關(guān)鍵突變的可能性。
保持健康生活方式有助于減少基因突變風險,均衡攝入富含抗氧化劑的蔬菜水果可能降低DNA氧化損傷,規(guī)律運動可調(diào)節(jié)相關(guān)信號通路活性。避免煙草、過量酒精等致癌物接觸,定期體檢篩查高風險人群,發(fā)現(xiàn)異常增生及時干預。基因檢測咨詢需在專業(yè)醫(yī)師指導下進行,不建議自行解讀檢測報告。
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