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為什么肺癌靶向治療前要做基因檢測(cè)

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肺癌靶向治療前需進(jìn)行基因檢測(cè)，主要目的是明確是否存在驅(qū)動(dòng)基因突變以匹配靶向藥物。主要有EGFR突變、ALK融合、ROS1重排、KRAS突變、MET擴(kuò)增等檢測(cè)靶點(diǎn)。

1、EGFR突變檢測(cè)

EGFR突變是亞洲非小細(xì)胞肺癌患者最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因變異，與表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑療效直接相關(guān)。檢測(cè)到EGFR敏感突變時(shí)，可使用吉非替尼片、厄洛替尼片、奧希替尼片等靶向藥物。這類突變多表現(xiàn)為19號(hào)外顯子缺失或21號(hào)外顯子L858R點(diǎn)突變，檢測(cè)陽(yáng)性患者接受靶向治療的無(wú)進(jìn)展生存期顯著優(yōu)于化療。

2、ALK融合檢測(cè)

ALK基因重排約占非小細(xì)胞肺癌的3-7%，通過(guò)熒光原位雜交或二代測(cè)序可檢出EML4-ALK等融合類型。陽(yáng)性患者對(duì)克唑替尼膠囊、阿來(lái)替尼膠囊等ALK抑制劑高度敏感，中位無(wú)進(jìn)展生存期可達(dá)10個(gè)月以上。該突變常見(jiàn)于年輕、不吸煙的腺癌患者，常規(guī)化療效果較差。

3、ROS1重排檢測(cè)

ROS1基因融合在肺癌中發(fā)生率約1-2%，與ALK同屬激酶家族異常。檢測(cè)陽(yáng)性者可選用克唑替尼膠囊、恩曲替尼膠囊等靶向藥，客觀緩解率超過(guò)70%。該變異多見(jiàn)于年輕非吸煙人群，常規(guī)病理檢查難以發(fā)現(xiàn)，必須通過(guò)分子檢測(cè)確認(rèn)。

4、KRAS突變檢測(cè)

KRAS突變?cè)诜蜗侔┲姓急燃s25%，目前雖缺乏直接靶向藥物，但檢測(cè)結(jié)果可排除EGFR/ALK靶向治療可能性，避免無(wú)效用藥。G12C位點(diǎn)突變患者可考慮索托拉西布片等新型KRAS抑制劑，同時(shí)該突變提示對(duì)免疫治療可能更敏感。

5、MET擴(kuò)增檢測(cè)

MET基因擴(kuò)增或14號(hào)外顯子跳躍突變約占非小細(xì)胞肺癌3-4%，可通過(guò)熒光原位雜交或DNA測(cè)序檢出。陽(yáng)性患者使用卡馬替尼片、特泊替尼片等MET抑制劑效果顯著，尤其對(duì)既往靶向治療耐藥后的患者具有重要臨床意義。

基因檢測(cè)前需采集腫瘤組織或血液樣本，采用PCR、二代測(cè)序等技術(shù)進(jìn)行分析。檢測(cè)結(jié)果直接影響治療方案選擇，未行檢測(cè)盲目使用靶向藥物可能導(dǎo)致治療失敗。建議患者在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下完善檢測(cè)，根據(jù)分子分型制定個(gè)體化治療策略，治療期間定期復(fù)查評(píng)估療效，出現(xiàn)耐藥時(shí)需再次檢測(cè)明確新發(fā)突變。

溫馨提示：醫(yī)療科普知識(shí)僅供參考，不作診斷依據(jù)；無(wú)行醫(yī)資格切勿自行操作，若有不適請(qǐng)到醫(yī)院就診
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