糖尿病發(fā)病機(jī)制主要涉及胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗及兩者共同作用,可能與遺傳因素、環(huán)境因素、免疫異常、代謝紊亂等多種因素相關(guān)。糖尿病分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他特殊類型糖尿病,不同類型的發(fā)病機(jī)制存在差異。
糖尿病具有明顯的家族聚集性,1型糖尿病與HLA基因多態(tài)性相關(guān),2型糖尿病則涉及多個(gè)易感基因如TCF7L2、PPARG等。遺傳背景可能影響胰島β細(xì)胞功能或胰島素敏感性,但需環(huán)境因素共同觸發(fā)。對(duì)于有糖尿病家族史的人群,建議定期監(jiān)測(cè)血糖并保持健康生活方式。
胰島素抵抗是2型糖尿病核心機(jī)制,指胰島素靶組織對(duì)胰島素敏感性降低,常見于肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)者。脂肪細(xì)胞過度分泌游離脂肪酸、炎癥因子如TNF-α等可干擾胰島素信號(hào)傳導(dǎo)。改善胰島素抵抗需控制體重,增加運(yùn)動(dòng)量,必要時(shí)遵醫(yī)囑使用二甲雙胍片等藥物。
1型糖尿病因自身免疫破壞胰島β細(xì)胞導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏,2型糖尿病則存在β細(xì)胞進(jìn)行性功能衰退。長(zhǎng)期高血糖、脂毒性、氧化應(yīng)激等均可加速β細(xì)胞凋亡。保護(hù)β細(xì)胞功能需早期控制血糖,避免使用可能損害β細(xì)胞的藥物如糖皮質(zhì)激素。
高熱量飲食、久坐不動(dòng)等不良生活方式是2型糖尿病重要誘因。病毒感染可能觸發(fā)1型糖尿病自身免疫反應(yīng)。妊娠期激素變化可導(dǎo)致暫時(shí)性胰島素抵抗。調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、增加體力活動(dòng)有助于降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
胰高血糖素分泌異常、腸促胰素效應(yīng)減弱、腎臟葡萄糖重吸收增加等也參與糖尿病發(fā)生發(fā)展。某些藥物如噻嗪類利尿劑可能干擾糖代謝。針對(duì)這些機(jī)制,臨床可使用胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑等新型降糖藥。
糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,建議通過合理膳食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、控制體重等綜合措施預(yù)防。已確診患者需定期監(jiān)測(cè)血糖,遵醫(yī)囑個(gè)體化選擇降糖方案,注意防范低血糖。出現(xiàn)多飲多尿、體重下降等癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī),完善糖化血紅蛋白、胰島功能等檢查以明確分型。
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