吸煙者容易得小細(xì)胞肺癌主要與煙草中的致癌物質(zhì)長期刺激、基因突變累積、免疫功能抑制、支氣管黏膜損傷及尼古丁依賴性等因素有關(guān)。
煙草燃燒產(chǎn)生的焦油、苯并芘等物質(zhì)可直接損傷支氣管上皮細(xì)胞DNA,誘發(fā)TP53、RB1等抑癌基因失活。長期暴露會導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖,形成小細(xì)胞肺癌典型的燕麥樣細(xì)胞形態(tài)。建議吸煙者定期進(jìn)行低劑量螺旋CT篩查。
煙霧中的亞硝胺類化合物可引起EGFR、KRAS等驅(qū)動基因突變,促使神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。這類突變在小細(xì)胞肺癌中檢出率超過80%,表現(xiàn)為腫瘤生長迅速、早期轉(zhuǎn)移等特點?;驒z測有助于明確分子分型。
尼古丁會降低肺泡巨噬細(xì)胞活性,抑制自然殺傷細(xì)胞功能,使機體對癌變細(xì)胞的免疫監(jiān)視能力下降。吸煙者支氣管灌洗液中IL-6、TNF-α等促炎因子水平升高,形成慢性炎癥微環(huán)境。
煙霧高溫和化學(xué)物質(zhì)會破壞支氣管纖毛清除功能,導(dǎo)致多環(huán)芳烴等致癌物滯留。反復(fù)損傷修復(fù)過程中,基底細(xì)胞增生異??砂l(fā)展為原位癌。戒煙后纖毛功能通常需要3個月逐步恢復(fù)。
尼古丁通過激活腦部α4β2尼古丁受體產(chǎn)生成癮性,使吸煙行為持續(xù)。這種依賴性導(dǎo)致致癌物暴露時間延長,且復(fù)吸者腫瘤風(fēng)險較持續(xù)戒煙者更高。伐尼克蘭等藥物可幫助阻斷尼古丁受體。
吸煙者應(yīng)盡早戒煙并避免二手煙暴露,日常增加西藍(lán)花、胡蘿卜等富含蘿卜硫素的蔬菜攝入,適當(dāng)進(jìn)行有氧運動改善肺功能。確診患者需嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用依托泊苷注射液、順鉑注射液等化療藥物,定期復(fù)查腫瘤標(biāo)志物。出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽、胸痛等癥狀時須及時就診呼吸內(nèi)科或腫瘤科。
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