阿利西尤單抗是一種PCSK9抑制劑類降脂藥物,主要用于降低低密度脂蛋白膽固醇水平,適用于原發(fā)性高膽固醇血癥或混合型血脂異常的成人患者。
阿利西尤單抗通過(guò)抑制PCSK9蛋白與肝細(xì)胞表面LDL受體的結(jié)合,減少LDL受體降解,從而增強(qiáng)肝臟清除血液中低密度脂蛋白膽固醇的能力。臨床數(shù)據(jù)顯示其可使LDL-C水平降低超過(guò)50%,尤其適用于他汀類藥物控制不佳或不能耐受的患者。該作用有助于延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。
除顯著降低LDL-C外,阿利西尤單抗還能適度降低甘油三酯水平,同時(shí)升高高密度脂蛋白膽固醇。這種多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)作用使其對(duì)合并高低密度脂蛋白膽固醇血癥、高甘油三酯血癥的混合型血脂異常患者具有綜合改善效果。需配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)共同實(shí)施。
長(zhǎng)期使用阿利西尤單抗可通過(guò)持續(xù)穩(wěn)定地降低動(dòng)脈粥樣硬化性膽固醇水平,減少冠狀動(dòng)脈斑塊形成。多項(xiàng)研究證實(shí)其能降低心肌梗死、缺血性卒中、不穩(wěn)定型心絞痛等動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生概率,特別適用于已確診ASCVD或具有多重危險(xiǎn)因素的高危人群。
對(duì)于純合子型家族性高膽固醇血癥患者,阿利西尤單抗可作為現(xiàn)有降脂方案的補(bǔ)充治療。通過(guò)阻斷PCSK9介導(dǎo)的LDL受體降解途徑,部分彌補(bǔ)患者LDL受體功能缺陷的問(wèn)題,與血漿置換、其他降脂藥物聯(lián)用時(shí)可進(jìn)一步改善血脂控制效果。
2型糖尿病患者常伴有血脂代謝紊亂,阿利西尤單抗在實(shí)現(xiàn)血糖控制目標(biāo)的同時(shí),能有效改善這類患者的致動(dòng)脈粥樣硬化性血脂譜。其作用不受胰島素抵抗影響,且不增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn),為糖尿病合并血脂異?;颊咛峁┝诵碌闹委熯x擇。
使用阿利西尤單抗需嚴(yán)格遵醫(yī)囑,常見給藥方式為皮下注射,起始劑量通常為75mg每?jī)芍芤淮危鶕?jù)治療效果可調(diào)整至150mg。治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血脂水平、肝功能及肌酸激酶,注意注射部位反應(yīng)等不良反應(yīng)。建議配合低膽固醇飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)以增強(qiáng)療效,避免與環(huán)孢素等藥物聯(lián)用。妊娠期、哺乳期女性及嚴(yán)重肝功能不全者禁用。
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