鏈霉素中毒主要表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力下降等前庭神經(jīng)與耳蝸神經(jīng)損害癥狀,其機(jī)制與藥物蓄積性耳毒性及神經(jīng)肌肉阻滯作用相關(guān)。
鏈霉素可選擇性損傷前庭神經(jīng)末梢毛細(xì)胞,早期表現(xiàn)為頭暈、惡心、平衡失調(diào),嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)。這與藥物抑制內(nèi)耳毛細(xì)胞線粒體蛋白合成有關(guān),導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝障礙。
耳蝸神經(jīng)受損表現(xiàn)為高頻聽力下降、耳鳴,長(zhǎng)期大劑量使用可致永久性耳聾。鏈霉素通過破壞耳蝸血管紋及柯蒂氏器毛細(xì)胞,干擾內(nèi)淋巴離子平衡引發(fā)毒性。
藥物競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合鈣離子通道,抑制乙酰膽堿釋放,導(dǎo)致眼瞼下垂、復(fù)視、四肢無力等類重癥肌無力癥狀,嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)呼吸肌麻痹。
少數(shù)患者出現(xiàn)皮疹、藥物熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多等超敏反應(yīng),與個(gè)體免疫系統(tǒng)對(duì)藥物代謝產(chǎn)物異常應(yīng)答相關(guān)。
長(zhǎng)期用藥者可能出現(xiàn)蛋白尿、管型尿,因藥物經(jīng)腎臟排泄時(shí)蓄積于近端小管上皮細(xì)胞,干擾溶酶體功能導(dǎo)致細(xì)胞壞死。
使用鏈霉素期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)聽力、前庭功能及腎功能,出現(xiàn)耳鳴或步態(tài)不穩(wěn)需立即停藥。避免與呋塞米等耳毒性藥物聯(lián)用,老年及腎功能不全者需調(diào)整劑量。治療期間建議保持充足水分?jǐn)z入,減少高鹽飲食以減輕腎臟負(fù)擔(dān),必要時(shí)可遵醫(yī)囑補(bǔ)充B族維生素營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)。
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