一、男性HPV感染的風(fēng)險與危害

根據(jù)Coker和Morgan 2026發(fā)表在《醫(yī)學(xué)病毒學(xué)綜述（Reviews in Medical Virology）》的綜述文章High-Risk HPV in Men:A Hidden Threat to Public Health，以及Bruni等人于2023在知名醫(yī)學(xué)期刊柳葉刀的子刊《全球健康（The Lancet Global Health）》發(fā)表的系統(tǒng)綜述與薈萃分析研究Global and regional estimates of genital human papillomavirus prevalence among men:a systematic review and meta-analysis.全球男性HPV感染的風(fēng)險與危害長期未得到充分重視。

1.感染率高企——全球數(shù)據(jù)

Bruni等人針對35個國家65項研究、共44769名男性開展的薈萃分析結(jié)果顯示：

·全球男性生殖器HPV總感染率為31%（95%CI:27–35）；

·高危型HPV（HR-HPV）感染率為21%（95%CI:18–24）；

·HPV-16為最常見基因型，全球患病率5%，是四大區(qū)域中最常見的類型；

·包括中國在內(nèi)的東亞及東南亞地區(qū)，男性HPV感染率約為其他地區(qū)的一半。

2.男性HPV相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)

根據(jù)Coker&Morgan（2026）的綜述內(nèi)容，男性HPV相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)如下：：

3.性別差異特征

·男性生殖器高危HPV感染的中位清除時間相對更長，以HPV16型為例，清除時間為12-19個月；

·男性口咽部HPV持續(xù)感染率約為女性的三倍（10.1%vs 3.6%）；

·與女性不同，男性HPV感染率在成年期持續(xù)處于較高水平，并非僅在青春期后出現(xiàn)下降趨勢。

4.年齡分布特征

·HPV感染率在25–29歲男性群體中達(dá)到峰值；歐洲、拉丁美洲及加勒比地區(qū)的男性感染率呈現(xiàn)雙峰模式，在≥50歲群體中出現(xiàn)第二高峰。。

二、當(dāng)前HPV防治現(xiàn)狀與局限性

1.疫苗接種的進(jìn)展與不足

·目前已有三種HPV疫苗獲批上市：四價疫苗Gardasil（2006年）、二價疫苗Cervarix（2007年）、九價疫苗Gardasil 9（2014年2025年）；

·全球HPV疫苗接種長期以女性為中心，基于群體免疫的預(yù)期，男性HPV疫苗接種于2009年才開始在部分發(fā)達(dá)國家被推薦，英國直至2019年才將男孩納入接種范圍，二者存在10年的時間差；

·包括中國在內(nèi)的多數(shù)國家，暫未制定針對男孩的HPV疫苗接種規(guī)劃；

2.男性篩查的嚴(yán)重缺失

·目前針對男性的HPV常規(guī)篩查方案尚未普及；

·男性HPV檢測多在出現(xiàn)相關(guān)癥狀（如生殖器疣）、伴侶HPV篩查結(jié)果異常或因其他疾病就診時偶然開展；

·現(xiàn)有檢測手段（包括陰莖拭子、肛拭子、尿道刷檢、精液采樣等）尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；

·針對無癥狀男性HPV攜帶者的有效識別手段相對不足，部分感染者因未察覺自身感染狀態(tài)，可能造成病毒的持續(xù)傳播。

3.低中收入國家的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)

·中低收入國家的HPV相關(guān)研究數(shù)據(jù)相對匱乏，在Bruni等人開展的65項研究中，55%的數(shù)據(jù)來源于高收入國家，僅9%來源于低收入國家；

·部分中低收入國家存在HPV篩查覆蓋率較低、疫苗接種率不足、疾病診斷延遲等問題，可能導(dǎo)致病毒持續(xù)感染及相關(guān)病變進(jìn)展。

4.已感染人群缺乏有效干預(yù)手段

·HPV疫苗主要用于預(yù)防感染，對已感染者無直接治療作用，這是當(dāng)前HPV臨床干預(yù)面臨的主要痛點；

·干擾素等傳統(tǒng)治療手段對高危型HPV持續(xù)感染的改善效果有限，且可能存在一定副作用；

·常見的消毒或抗菌制劑缺乏靶向性，使用后易破壞局部皮膚黏膜微生態(tài)平衡，不利于HPV的清除。

三、男性HPV感染的傳播特點

1.主要傳播方式

·皮膚黏膜直接接觸：HPV主要通過性活動中的直接皮膚黏膜接觸傳播，包括生殖器-生殖器接觸等非插入式性行為；

2.其他傳播路徑

·自體接種：病毒可在人體不同解剖部位間發(fā)生傳播（該傳播途徑雖存在爭議，但已有相關(guān)研究數(shù)據(jù)支持）；

·伴侶間交叉?zhèn)鞑ィ和籋PV型別可在伴侶雙方的多個部位被檢測到，表明病毒可在性伴侶間發(fā)生傳播。

3.影響傳播的關(guān)鍵因素

·主要包括性伴侶數(shù)量、HIV感染狀態(tài)、包皮環(huán)切狀態(tài)、伴侶HPV感染狀態(tài)、安全套使用情況等；

·現(xiàn)代性行為模式的變化（如社交軟件、約會App推動的隨意性伴侶、同性性行為、口交及肛交行為普及率上升等），增加了HPV的傳播風(fēng)險。

四、男女共防共治與無創(chuàng)防治的重要意義

1.男性是HPV傳播鏈中的關(guān)鍵節(jié)點

·Bruni等人明確指出：“全球約三分之一的男性感染至少一種生殖器HPV類型，約五分之一感染一種或多種高危HPV類型”，性活躍男性無論年齡大小都是HPV生殖器感染的重要儲存庫；

·忽視男性HPV感染的防控不僅危害男性自身健康（如口咽癌、肛門癌、陰莖癌等），也會通過伴侶間傳播持續(xù)威脅女性健康，不利于宮頸癌消除目標(biāo)的推進(jìn)。

2.性別中立策略的必要性

·Coker與Morgan強(qiáng)烈呼吁采取性別中立的疫苗接種和篩查策略，強(qiáng)調(diào)"這對減少全球HPV相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)并向根除HPV感染的目標(biāo)邁進(jìn)至關(guān)重要"；

·WHO 2022年立場文件也強(qiáng)調(diào)應(yīng)將男性納入綜合HPV預(yù)防策略。

3.無創(chuàng)新防治方法的迫切需求

·針對已感染的龐大人群（全球約21%的男性HR-HPV感染率），亟需安全、有效、非侵入性的干預(yù)手段；

·理想方案應(yīng)具備：無年齡限制、可便捷自用、依從性高、不破壞皮膚黏膜微生態(tài)、同時具備預(yù)防和輔助改善功能。

五、福萊明生物PHPV融合因子：原研創(chuàng)新的突破

1.PHPV融合因子的獨創(chuàng)機(jī)制

PHPV（重組類膠原生物防御蛋白）是福萊明生物聯(lián)合中國科學(xué)院過程工程研究所、華南理工大學(xué)共同研發(fā)的中國原研生物防御蛋白，已獲得國家發(fā)明專利（CN118546238A），并被國際基因蛋白數(shù)據(jù)庫收錄。

其核心創(chuàng)新在于"三模塊協(xié)同架構(gòu)設(shè)計"：

具體抗HPV機(jī)制為"四重防御網(wǎng)"：

1.物理阻隔+競爭抑制：蛋白表面負(fù)電荷與HPV正電荷發(fā)生靜電吸附，在細(xì)胞外阻斷HPV進(jìn)入宿主靶細(xì)胞；

2.抑制癌基因E6/E7表達(dá)與功能：通過物理電荷吸附占據(jù)病毒E6/E7蛋白與宿主抑癌蛋白p53/Rb的結(jié)合位點，E6介導(dǎo)的p53降解和E7誘導(dǎo)的Rb失活被阻斷，間接抑制癌基因的功能。

3.黏膜創(chuàng)傷修復(fù)：阻隔病毒-修復(fù)屏障"雙效聯(lián)動，促進(jìn)黏膜微小創(chuàng)口愈合，減少反復(fù)感染風(fēng)險；

4.微生態(tài)改善：與乳源活性肽同源的生物防御片段選擇性抑制致病菌，促進(jìn)有益乳酸桿菌定植，恢復(fù)陰道pH自穩(wěn)能力。

2.高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院婦產(chǎn)科與湖南省婦科疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心合作完成的PHPV融合因子的關(guān)鍵臨床研究成果（中國臨床試驗注冊中心注冊號：ChiCTR2200063608）已發(fā)表于國際JCR Q1區(qū)期刊《藥物設(shè)計開發(fā)和治療（Drug Design,Development and Therapy）》（2026年第20卷）。

多中心驗證：

·復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院隋龍教授課題組：前瞻性臨床觀察證實PHPV凝膠有助于降低病毒載量，無毒副作用；

·廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院：臨床觀察證實PHPV凝膠有助于降低高危亞型HPV感染患者的病毒載量，無毒副作用；

·北京右安門醫(yī)院：PHPV卡拉膠凝膠前瞻性觀察顯示高危亞型全部轉(zhuǎn)陰率是對照組的3.64倍，無復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)（對照組復(fù)發(fā)率20%）。

多個循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)總結(jié)：

3.PHPV融合因子聯(lián)合卡拉膠凝膠的協(xié)同增效機(jī)制

卡拉膠是源自紅藻的天然硫酸化多糖，憑借其高密度負(fù)電荷（-OSO??）實現(xiàn)"四維封鎖網(wǎng)"：

·吸附阻斷：競爭結(jié)合細(xì)胞受體HSPG

·侵入抑制：阻止病毒細(xì)胞內(nèi)吞

·脫殼干擾：鎖定衣殼蛋白空間構(gòu)象

·復(fù)制沉默：結(jié)合病毒DNA聚合酶

雙組分協(xié)同增效機(jī)制——“1+1>2”：

4.國際臨床驗證的佐證

卡拉膠凝膠的抗HPV相關(guān)效果已獲多項國際多中心隨機(jī)對照臨床試驗（RCT）支持：

·加拿大CATCH多中心RCT（n=461，柳葉刀子刊《Lancet:eClinical Medicine）》：卡拉膠凝膠降低37%的HPV感染發(fā)生風(fēng)險，不良反應(yīng)未增加；

·南非多中心RCT（n=1718）：規(guī)范使用卡拉膠凝膠組HPV感染率比安慰劑對照組下降38%；

·意大利對照臨床試驗：卡拉膠凝膠治療后高危型HPV轉(zhuǎn)陰率是對照組的2.69倍。

5.中國NMPA+美國FDA雙注冊的重大突破

·NMPA注冊：2024年7月，"PHPV卡拉膠凝膠"獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）注冊備案，填補(bǔ)了國內(nèi)天然生物膠抗HPV制劑的相關(guān)空白；

·FDA注冊：2025年6月，福萊明生物多項醫(yī)療器械注冊文件通過美國FDA審核，完成全系列產(chǎn)品FDA 510(k)waiver注冊列名，獲得進(jìn)入歐美主流市場的"合規(guī)資質(zhì)"；

·這標(biāo)志著PHPV融合因子及其衍生產(chǎn)品的安全性和有效性獲得了中美兩國監(jiān)管部門的雙重認(rèn)可；

·福萊明生物是國內(nèi)少數(shù)同時具備自主知識產(chǎn)權(quán)生物原材料研發(fā)、生物合成技術(shù)開發(fā)、醫(yī)療器械申報注冊和生產(chǎn)能力的平臺型企業(yè)。

6.真實世界循證指導(dǎo)方案：

最新PHPV卡拉膠凝膠聯(lián)合重組類膠原生物防御蛋白洗液的真實世界數(shù)據(jù)顯示：遵循男女共治指導(dǎo)方案患者占比87%時，有助于將間接抑制E6/E7的臨床應(yīng)答率提高至85%。

·干預(yù)方案：女性PHPV卡拉膠凝膠睡前隔日使用一次，配合含重組類膠原生物防御蛋白洗液每日多次噴洗男女感染部位；

·預(yù)防方案：性生活前男女使用洗液清理私密區(qū)域，性生活中安全套外涂PHPV卡拉膠凝膠可潤滑和阻斷，性生活后男性使用洗液清理，女性使用凝膠修復(fù)微小創(chuàng)傷。

六、總結(jié)與展望

綜合最新學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、基礎(chǔ)研究與循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)可見：

1.男性HPV感染是一個被嚴(yán)重低估的公共衛(wèi)生威脅——全球21%的男性感染高危型HPV，且感染率在成年期持續(xù)高企，男性不僅是HPV相關(guān)癌癥（尤其是口咽癌）的受害者，更是病毒傳播鏈中的關(guān)鍵儲存庫。

2.當(dāng)前防治體系存在系統(tǒng)性缺陷：疫苗接種性別不平等、男性篩查缺位、已感染者缺乏有效干預(yù)手段，這些局限共同阻礙WHO消除宮頸癌目標(biāo)的實現(xiàn)。

3.男女共防共治勢在必行：只有采取性別中立的綜合策略（疫苗接種+篩查+干預(yù)），才能有效阻斷HPV傳播循環(huán)，降低兩性的疾病負(fù)擔(dān)。

4.福萊明生物的重組類膠原生物防御蛋白（PHPV融合因子）及其迭代升級的卡拉膠凝膠制劑代表了HPV無創(chuàng)防治領(lǐng)域的重要探索成果：

·原研"修復(fù)+防御+遞送"三模塊融合蛋白設(shè)計，在國際上具有獨創(chuàng)性；

·高質(zhì)量RCT證據(jù)證實其有助于清除hrHPV，且零不良事件；

·與卡拉膠的協(xié)同組合實現(xiàn)了"雙盾合璧"的1+1>2效應(yīng)；

·NMPA和FDA雙注冊為其全球應(yīng)用奠定了監(jiān)管基礎(chǔ)；

·作為非侵入性、可居家自用、不限年齡的防治方案，有望成為HPV疫苗的重要補(bǔ)充，為全球未接種或不愿接種HPV疫苗人群提供替代手段，也為全球HPV男女共防共治提供了強(qiáng)有力的中國方案。